發(fā)布時(shí)間：2017-08-15來源：來源：廣州日?qǐng)?bào)
近日，一則《強(qiáng)生宣布HIV疫苗臨床試驗(yàn)結(jié)果：志愿者100%產(chǎn)生抗體》的消息被頻頻轉(zhuǎn)發(fā)，引起人們的廣泛關(guān)注?！鞍滩∫呙缯娴囊獊砹恕薄癏IV滅絕了，下一個(gè)是什么”“今年的諾獎(jiǎng)有著落了？”……很快，專業(yè)人士便紛紛發(fā)聲：這是誤讀！
艾滋病至今已奪走了3500多萬人的生命，截至去年底仍有3670萬感染者。成功的艾滋病疫苗是遏制艾滋病疫情上升、減少新發(fā)感染人數(shù)、降低艾滋病的發(fā)病率和死亡率最有效的醫(yī)學(xué)干預(yù)手段之一。但自從1983年科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)艾滋病的致病因子，30多年過去了，至今未有有效的疫苗問世。
艾滋病疫苗研發(fā)為何如此難以突破？如何客觀評(píng)價(jià)此次強(qiáng)生公司取得的進(jìn)展？我國(guó)目前的科研水平如何？從2004年便開始啟動(dòng)艾滋病疫苗研究的中科院廣州團(tuán)隊(duì)有何新進(jìn)展？ 帶著這些問題，廣州日?qǐng)?bào)全媒體記者走近中科院廣州艾滋病疫苗研發(fā)團(tuán)隊(duì)，聽一線研究專家詳細(xì)解讀——
“疫苗100%產(chǎn)生抗體并不等于就能有效抗擊病毒?！遍L(zhǎng)年從事艾滋病疫苗研究的中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院創(chuàng)始院長(zhǎng)、特聘研究員陳凌教授坦言，強(qiáng)生公司的艾滋病疫苗I/IIa臨床試驗(yàn)結(jié)果確實(shí)令人鼓舞，但還沒有證據(jù)能證明參與試驗(yàn)的志愿者在受病毒攻擊時(shí)能得到有效的保護(hù)。
據(jù)他介紹，30多年來，國(guó)內(nèi)外成千上萬的科學(xué)家一直在不懈地探索如何研發(fā)出安全有效的艾滋病疫苗，并已進(jìn)行了約200種艾滋病疫苗的臨床試驗(yàn)，但絕大多數(shù)以失敗告終，能進(jìn)入大規(guī)模人體試驗(yàn)（IIb或III期）的只有少數(shù)幾個(gè)。迄今為止，全世界只有4個(gè)HIV疫苗接受了人體有效性的測(cè)試，強(qiáng)生的艾滋病疫苗如果順利通過IIb，即將成為第5個(gè)。
艾滋病疫苗離我們還有多遠(yuǎn)？一般來說，疫苗在完成動(dòng)物試驗(yàn)——臨床前試驗(yàn)之后，進(jìn)入I期的人體臨床實(shí)驗(yàn)只控制在幾十人范圍內(nèi)，主要觀察疫苗進(jìn)入人體后是否安全、有無明顯的副作用，需要半年到1年時(shí)間；II期臨床實(shí)驗(yàn)對(duì)象擴(kuò)大到上百甚至幾百人，主要觀察是否產(chǎn)生抗體，并研究和評(píng)估不同劑量、針次、間隔時(shí)間的差異，一般需要一兩年甚至更長(zhǎng)時(shí)間；III期臨床對(duì)象需要大樣本，往往增至上千、幾千人，進(jìn)一步觀察疫苗的安全性和有效性，這個(gè)過程更長(zhǎng)，至少需要數(shù)年時(shí)間；如果做完III期臨床試驗(yàn)證明疫苗安全有效，接下來才能申請(qǐng)生產(chǎn)上市?！皬哪壳皝砜?，包括強(qiáng)生在內(nèi)的絕大多數(shù)研究團(tuán)隊(duì)尚未跨越臨床二期試驗(yàn)?！标惲鑿?qiáng)調(diào)，評(píng)價(jià)一個(gè)疫苗是否真正有效以及是否具有臨床使用價(jià)值，必須通過大規(guī)模的臨床試驗(yàn)（IIb或III期）才能得出最終數(shù)據(jù)，如果III期試驗(yàn)效果理想，還要經(jīng)過嚴(yán)格的評(píng)估才能上市。也就是說，距離真正可上市并廣泛投入臨床使用的艾滋病疫苗，現(xiàn)在還“路漫漫兮”。
困難
艾滋病毒“狡猾善變” 免疫系統(tǒng)識(shí)別防御難
HIV是艾滋病致病因子的結(jié)論也很明確，但30多年過去了，有效的疫苗研發(fā)為何仍難有突破？中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院研究員孫彩軍博士介紹，“因?yàn)榘滩《居懈叨鹊淖儺愋裕莻€(gè)狡猾善變的家伙?！敝两袢藗?nèi)詻]法闡明艾滋病毒或疫苗產(chǎn)生的免疫應(yīng)答與免疫保護(hù)間的關(guān)系。當(dāng)一個(gè)艾滋病毒感染了人體細(xì)胞后，在體內(nèi)大量復(fù)制,其繁殖速度驚人，每天可生產(chǎn)出數(shù)以10億計(jì)的新病毒；在復(fù)制的同時(shí)還會(huì)迅速變異出“毒二代”、“毒三代”……“毒N代”，讓免疫系統(tǒng)應(yīng)接不暇——?jiǎng)倓傋R(shí)別并產(chǎn)生抗體準(zhǔn)備消滅“毒一代”時(shí)，“毒二代”又“殺到”了；還沒來得及對(duì)付完“毒二代”，“毒三代”、“毒四代”又產(chǎn)生了……所謂“道高一尺，魔高一丈”，一個(gè)有效的艾滋疫苗必須能誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)識(shí)別并防御得了這些千變?nèi)f化的艾滋病毒的攻擊，這種難度可想而知。
我國(guó)有兩個(gè)疫苗進(jìn)入二期臨床
在艾滋病疫苗研究領(lǐng)域，我國(guó)目前的科研水平如何？
“我國(guó)政府認(rèn)識(shí)到艾滋病流行的嚴(yán)重性和研發(fā)艾滋病疫苗的重要性，在‘十一五’、‘十二五’和‘十三五’期間專門設(shè)立了艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目?！睋?jù)陳凌介紹，通過近十年的發(fā)展，我國(guó)的艾滋病疫苗已取得一系列成果，也建立了一批有影響力的研究團(tuán)隊(duì)，目前有兩個(gè)艾滋病疫苗策略，由中國(guó)CDC邵一鳴教授團(tuán)隊(duì)和吉林大學(xué)孔維團(tuán)隊(duì)牽頭的疫苗已分別開展到臨床二期試驗(yàn)。
2003年底，陳凌回國(guó)籌建中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院并任創(chuàng)始院長(zhǎng)，在2004年著手在廣州組建團(tuán)隊(duì)繼續(xù)艾滋病疫苗研究，孫彩軍就是從最初的研究生逐步成長(zhǎng)成為研究員的。結(jié)合我國(guó)的艾滋病流行趨勢(shì)已開始從高危人群向普通人群擴(kuò)散，而擴(kuò)散主要是通過黏膜途徑感染（性接觸）的現(xiàn)狀，陳凌領(lǐng)導(dǎo)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)與清華大學(xué)、香港大學(xué)、吉林大學(xué)等在艾滋病疫苗研發(fā)領(lǐng)域的多個(gè)優(yōu)勢(shì)單位在“十二五”期間合作開展一個(gè)創(chuàng)新型艾滋病黏膜疫苗的研發(fā)，阻斷艾滋病通過性傳播的渠道是他們的“終極目標(biāo)”。
“我們已完成了該疫苗策略的臨床前研究，正在申請(qǐng)國(guó)家的支持，開展相關(guān)臨床研究?！睂O彩軍說。目前，這個(gè)免疫策略達(dá)到了國(guó)際先進(jìn)水平，研發(fā)團(tuán)隊(duì)對(duì)它“充滿了理性的期待”?！ ?/p>
“從疫苗的基礎(chǔ)研究到臨床前研究，再到臨床研究，這是一個(gè)系統(tǒng)的研究過程?！标惲璺治稣f，由于研發(fā)周期長(zhǎng)（平均需要10年~15年）、風(fēng)險(xiǎn)較大，因此很少有國(guó)內(nèi)企業(yè)愿意投資參與艾滋病疫苗的研發(fā)，這就更需要政府保持和逐步加大對(duì)艾滋病疫苗研發(fā)的支持力度。“如果我國(guó)能抓住目前國(guó)外艾滋病疫苗研究處于相對(duì)低潮的機(jī)遇，加大投入、鼓勵(lì)創(chuàng)新，有可能實(shí)現(xiàn)彎道超車。中國(guó)不是首個(gè)登上月球的國(guó)家，但完全有可能成為首個(gè)成功研制出有效的艾滋病疫苗的國(guó)家?！?/p>
艾滋病疫苗研發(fā)一波三折
1981年
人類首次發(fā)現(xiàn)并報(bào)告了艾滋病。
1983年
分離出HIV病毒并證實(shí)它是引發(fā)艾滋病的致病因子。
1984年
時(shí)任美國(guó)衛(wèi)生部部長(zhǎng)認(rèn)為艾滋病疫苗會(huì)很快面世。
1997年
時(shí)任美國(guó)總統(tǒng)克林頓信心十足地宣布了“艾滋病疫苗的曼哈頓工程”，并將重要性與美國(guó)羅斯福總統(tǒng)在1939年宣布的“原子彈的曼哈頓工程”和美國(guó)肯尼迪總統(tǒng)1961年宣布的“載人登月工程”相提并論。
很遺憾的是，當(dāng)“原子彈的曼哈頓工程”和“載人登月工程”相繼用了6年和8年順利完成后，“艾滋病疫苗的曼哈頓工程”在宣布的20年之后的今天仍然還只是個(gè)夢(mèng)想，艾滋病仍肆虐全球，至今已奪走了3500多萬人的生命。
1997~2001年
陳凌在美國(guó)默克實(shí)驗(yàn)室(Merck Research Laboratory)擔(dān)任資深研究員時(shí)發(fā)明的基于腺病毒載體艾滋病疫苗Ad5。這個(gè)疫苗在I/IIa期臨床試驗(yàn)都取得了很好的免疫應(yīng)答，當(dāng)年在艾滋病研究領(lǐng)域也反響巨大，甚至被譽(yù)為抗艾疫苗中的“希望之星”。
2004年
開始進(jìn)入到幾千人的IIb/III期臨床試驗(yàn)后，還是發(fā)現(xiàn)沒有保護(hù)效果。
2007年
Ad5疫苗宣告失敗，給學(xué)界帶來沉重打擊，《科學(xué)》雜志甚至用“艾滋病疫苗遭到了一次毀滅性的打擊”來形容。
2009年
美國(guó)和泰國(guó)研究人員共同宣布，雙方合作開發(fā)的一種“聯(lián)合疫苗”——RV114在臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)可將人體感染艾滋病病毒的風(fēng)險(xiǎn)降低31.2%，這是人類首次獲得具有部分保護(hù)效果的艾滋病疫苗。盡管保護(hù)效果微弱，只具實(shí)驗(yàn)室意義，作為疫苗它依舊是失敗的，但它讓科學(xué)家們重新看到了希望。
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